¡El Súper ha pillado una gripe de aúpa! Pero la cosa no para aquí, ni mucho menos, ya que la epidemia está asolando a la plantilla de agentes de la T.I.A. y el Súper ha decidido que Mortadelo y Filemón averigüen su origen. En su investigación sospechan de todo el mundo, desde el profesor Bacterio hasta Ofelia, el contable de la casa y... ¡el mismísimo Director General! Nadie está a salvo de la Gripe «U», ni de Mortadelo y Filemón.