Por un error al utilizar un invento del profesor Bacterio, Mortadelo y Filemón creerán ser los protagonistas de la obra universal de Miguel de Cervantes, Don Quijote de la Mancha. Mortadelo será Don Quijote y Filemón su fiel escudero Sancho Panza (Filemoncho Panza).Juntos irán a desfacer entuertos, aunque solamente lograrán un desastre tras otro.
Ofelia será la particular Dulcinea del Toboso de Mortadelo.
Mortadelo y Filemón hablarán en castellano antiguo y el propio Francisco Ibáñez tiene un protagonimo especial en esta obra, ya que aparece comentando los acontecimientos que en la aventura se van produciendo.