En 1832, su cuento Manuscrito encontrado en una botella ganó un concurso patrocinado por el Baltimore Saturday Visitor. De 1835 a 1837 fue redactor de Southern Baltimore Messenger, trabajando también para varias revistas en Filadelfia y Nueva York.
Escribió El cuervo (1845), Las campanas (1849), El durmiente (1831), Lenore (1831) y Annabel Lee (1849). Su obra poética refleja la influencia de poetas ingleses. Entre sus relatos más famosos están El escarabajo de oro (1843), Los crímenes de la calle Morgue (1841), El misterio de Marie Rogêt (1842-1843) y La carta robada (1844), considerados como los predecesores de la moderna novela de misterio o policiaca. Entre sus cuentos sobresalen La caída de la casa Usher (1839), El corazón delator (1843) y El barril de amontillado (1846). Murió en Baltimore el 7 de octubre de 1849.